2024年7月25日，《Cell Host & Microbe》（IF=30.3）发表了一项重要研究，标题为“Fecal Microbiota Transplantation Enhances Efficacy of Anti-PD-1 Inhibitors in Advanced Solid Cancers Refractory to Standard Therapy”。

该研究通过一项小型概念验证临床试验，揭示了肠菌移植（FMT）可以提高胃肠道癌症免疫治疗的有效性。

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI），特别是针对CTLA-4和PD-1/PD-L1通路的药物，虽已显著改善了多种癌症的治疗前景，但其疗效却非普适，尤其在胃食管癌、肝癌等难治性癌症中表现不佳。

此外，多数初期响应患者最终会遭遇继发性耐药，导致治疗失败。

尽管在预测性生物标志物、耐药机制及联合疗法方面的研究有所突破，但如何有效克服ICI的原发性和继发性耐药仍是未解难题。

在此背景下，肠道微生物群作为免疫系统的重要调节者，其在ICI疗效中的潜在作用逐渐受到关注。先前研究已表明，FMT能够逆转部分黑色素瘤患者的ICI耐药状态，但其在其他晚期实体癌中的应用潜力尚待深入探索。

 研究结果 

本研究开展了一项临床试验（NCT04264975），将抗程序性死亡-1（PD-1）抑制剂与来自抗PD-1应答者的肠菌移植（FMT）相结合，治疗13例抗PD-1难治性晚期实体瘤患者。

在13名患者中，有6名患者通过肠菌移植获得了持续的微生物群变化和临床获益，其中1名患者部分应答，5名患者病情稳定，客观应答率达到7.7%，疾病控制率达到46.2%。

临床反应与血液和肿瘤中细胞毒性T细胞和免疫细胞因子的增加有关。

从一名FMT反应者体内分离出了普雷沃氏菌，它通过增强细胞毒性T细胞浸润来刺激T细胞活性并抑制小鼠体内的肿瘤生长。

此外，研究人员还发现唾液乳杆菌和拟杆菌可能会抑制抗肿瘤免疫。

 结  论  

该项研究结果表明，在晚期实体瘤，尤其是胃肠道癌症中，使用有益微生物群进行FMT治疗可以克服抗PD-1抑制剂的耐药性。

 关于善泰 

善泰健康深耕免疫微生态核心技术，专注于肠道菌群移植技术、肠道菌群相关的疾病研究和应用，以及微生态药物产品管线的开发。

目前我们已与国内三十多家大型三甲医院展开合作，在肿瘤、消化道疾病、神经系统疾病、重症感染、心血管疾病等取得了令人惊喜的疗效。

未来，我们将继续加强肠道菌群领域的研究，推动相关技术的研发和应用。