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肠道控制大脑实锤?
2023-07-07

“肠-脑”轴近年来在学界掀起了研究热潮,隐藏在“一根直肠通大脑”背后的科学道理已经被众多研究所证实。

 

在人体的胃肠道内栖息着种类繁多、数量庞大的细菌,它们被统称为肠道菌群。胃肠道独特的环境为这些细菌提供了优沃的生长环境,但肠道细菌们并不仅仅满足于掌握胃肠道这一方天地,而是将手伸向了坐镇人体的中枢——大脑。研究表明,肠道菌群不仅与人类的情绪和行为息息相关,还在自闭症、焦虑症、肥胖、帕金森、阿尔兹海默等疾病中扮演着重要角色,因此,肠道菌群也被称作人体“第二大脑”。

 

【肠道菌群如何与大脑交流?】

 

肠道菌群参与调控物质代谢、免疫炎症反应等多种生理过程,并与肠、肝、脑等器官密切关联。来自肠道的信号可以调控特定脑区功能,而中枢神经系统疾病患者也常伴随便秘、腹泻等胃肠道症状,因此肠道菌群-肠-脑轴的概念应运而生。目前研究表明,肠道菌群主要通过调节免疫、迷走神经、肠内分泌系统及菌群代谢产物等多种途径影响认知功能。

 

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01.免疫反应

 

肠道黏膜免疫屏障是肠道屏障的重要组分,主要由丰富的淋巴细胞、巨噬细胞等组成,是机体最大的免疫细胞库。正常肠道菌群与宿主黏膜免疫系统间维持良好的平衡,并通过与有害菌竞争营养物质以防止有害菌繁殖。肠道菌群紊乱所致的革兰氏阴性肠菌丰度增加,细菌细胞壁脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)激活血浆及大脑各类细胞Toll样受体(Toll like receptor,TLR),诱导促炎细胞因子释放而导致记忆缺陷。此外,进入脑内的细胞因子可激活下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴释放皮质醇并作用于海马区糖皮质激素受体下游途径,引发抑郁样行为。

 

02.迷走神经

 

迷走神经是肠道与大脑间信息传递的重要通路之一,肠道菌群可直接或间接激活迷走神经,影响免疫反应、内分泌系统等活动。在动物模型中,移植了空肠弯曲菌的小鼠焦虑样行为增多,迷走神经感觉核内c-fos表达增加;而长双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌的施用可显著减少小鼠的焦虑和抑郁样行为,降低海马区和杏仁核中GABA(B1b)mRNA的表达,但切断隔下迷走神经可消除这些影响,提示迷走神经的完整性在肠道菌群-肠-脑轴中的重要作用。

 

03.肠内分泌系统

 

肠道菌群和肠内分泌细胞合成的多种激素和神经递质可穿过肠道壁进入循环系统而入脑,或直接作用于迷走神经上行通路参与调节大脑信号传递。芽孢杆菌、大肠杆菌产生的多巴胺通过作用于中脑皮质通路的多巴胺受体,参与认知相关神经元信号传导。大肠杆菌、肠嗜铬细胞产生的5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)可调节肠道运动、疼痛及认知过程。此外,肠道菌群还参与合成γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、乙酰胆碱等多种神经递质。

 

04.细菌代谢产物

 

膳食纤维发酵产生的短链脂肪酸(short chain fatty acid,SCFA)是肠道菌群重要代谢产物,包括乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐。研究表明SCFA主要通过与G蛋白耦联受体41和43结合而充当信号分子,引起免疫炎症反应以应对急性感染。SCFA也可作为脑内神经递质,调控小胶质细胞稳态。

 

【肠道菌群与神经系统疾病】

 

01.抑郁症与肠道菌群

 

一些临床研究已经证明了抑郁症与肠道菌群紊乱的直接相关性,证实了肠道菌群紊乱在抑郁症病理中的作用。肠道菌群紊乱本身也可引起炎症、应激(HPA)或神经递质信号通路的失调,导致抑郁症的发生。例如,与肠屏障受损或肠道渗漏相关的肠道菌群紊乱可使革兰氏阴性菌(肠杆菌科)进入血循环,激活免疫球蛋白(IgA和IgM)介导的对大肠杆菌肽聚糖成分(LPS)的免疫应答,通过分泌内毒素导致特定的炎症途径,最终导致抑郁症。

 

02.自闭症与肠道菌群

 

自闭症儿童粪便样本中大量存在的梭状芽胞杆菌属中至少有10余种菌种,与正常人相比,自闭症患者粪便中的拟杆菌与厚壁菌增多,另外,双歧杆菌、乳酸菌、萨特氏菌、普氏菌、瘤胃球菌及产碱杆菌等共生菌均有所增加。另外,自闭症儿童粪便中的脱磷孤菌属较正常人也有明显增加。

 

03.精神分裂症与肠道菌群

 

精神分裂症患者口咽部子囊菌门、乳酸菌门(乳酸杆菌、双歧杆菌)较正常人群更加丰富。艰难梭状杆菌代谢产生的苯丙氨酸衍生物与精神分裂症的症状程度有关。

 

04.阿尔茨海默症与肠道菌群

 

研究发现,与健康人相比,与介导炎症相关的Escherichia和Shigella在阿尔茨海默病患者的粪便样本中有所增加。促炎性Escherichia和Shigella数量的增加以及抗炎性Escherichia数量的减少可能与认知障碍和脑淀粉样变患者的外周炎症状态有关,这表明微生物菌群的失调与全身性炎症之间存在紧密地联系,全身性炎症可能引发或加剧阿尔茨海默病患者脑神经的退化。

 

05.帕金森与肠道菌群

 

在帕金森综合征患者的粘膜以及粘膜下神经纤维和神经中枢中检测到了一种蛋白质聚合物α-synuclein(一种帕金森病脑内病理的标志);目前一些临床前证据表明,肠道中的α-synuclein可以通过迷走神经运输到大脑。迷走神经特别适合作为从肠道到大脑的信号管道,无论是通过小分子还是大分子的运输,如α-synuclein的朊病毒移位,或神经电信号。来自丹麦和瑞典的流行病学研究将迷走神经与帕金森病有效地联系起来,这些研究表明,迷走神经切断术可以很好的治疗帕金森病。

 

【微生物干预神经系统疾病】

 

大量的基础研究表明,微生物群对大脑功能的正常发育和维持具有重要意义。从临床和动物研究中也积累了证据,表明微生物群在神经疾病中起作用。肠菌移植(FMT):肠菌移植是一种很有前途的治疗策略,这种方法的优点之一是没有明显的副作用报道,它被认为是安全的。在Zhao等人的一项研究中,接受FMT的ASD组通过结肠镜检查,结果证明ASD相关症状显著改善,其肠道微生物群转变为健康状态。对AD小鼠模型的研究结果表明,认知功能障碍与肠道微生物群组成的变化有关;因此,通过FMT修改该微生物群被证明可以有效缓解AD的认知功能障碍。

 

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益生菌:“益生菌”一词最早于1974年提出,并被世界卫生组织定义为:适当服用后对宿主健康产生有益影响的活微生物。使用小鼠模型进行的几项研究表明,益生菌的给药可能对几种神经系统疾病(例如ASD、癫痫和AD)有益,从而改善认知结果。

 

01.善泰健康肠菌移植技术

 

善泰健康首创采用赣南山区8-12岁儿童供体,在赣州建立了国内唯一的山区儿童健康菌群供体库,建立了《人体肠道菌群移植供体标准》、《肠道菌群移植产品质量控制标准》,成为肠菌移植行业内首家制定“企业标准”的公司。并且率先制定供体管理日志,实现肠菌移植供体规范化管理!

 

公司的肠道菌群移植项目凭借“大规模人群筛查”、“标准化肠菌制备”、“健康肠菌肠溶胶囊”等技术在业界保持领先。肠道菌群移植业务已进入全国30多家三甲医院,在消化系统、神经系统、肿瘤免疫治疗等领域取得了国内外同行认可的疗效。

 

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02.善泰健康百岁益生菌套装

 

百岁益生菌套装产品采用“清调补”的益生菌补充方案,保障菌株能够更有效地定植于肠道,更好地被肠道高效利用。

 

其中,即食益生菌(百岁益生菌)运用的四株高活性菌株均来自山区百岁老人肠道,是善泰健康独家开发,具有自主知识产权的核心菌株。经快速老化小鼠(SAMP8)模型试验表明:百岁益生菌组合不仅可以改善肠道菌群组成,降低相关的肠道炎症,还在改善记忆力、行动力以及体重减轻和抗衰老等方面均有显著成效。研究成果发表在国际著名科学期刊《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology),影响因子高达8.786分。

 

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03.善泰健康若木生即食益生菌

 

若木生即食益生菌采用的菌株是由善泰健康独家研发,采集自赣南山区健康百岁老人体内菌群,通过耐酸、耐胆盐和抗菌等多项科学实验验证,经严格的厌氧培养、以及高通量基因测序分析,在几万株细菌中筛查出的四株优势益生菌菌株组成。是专为国人打造的一款益生菌产品,我们亦称之为“东方菌”。

 

若木生即食益生菌每杯特别添加了500亿CFU活菌,让益生菌能够满满的覆盖肠道,定殖肠道。且菌株通过耐酸、耐胆盐和抗菌等多项科学实验,能安全地防御胆汁/胃酸的侵蚀和攻击,活着到达肠道。为了最大限度保持益生菌的活性稳定,善泰健康若木生即食益生菌采用先进的多层包埋技术和超低温冻干技术,如同为益生菌穿上“防护服”,层层包裹着保护益生菌安全进入肠道。并且特别添加菊粉、水苏糖两大黄金益生元,双“益”搭配,助力全“菌”出击。

 

从实验室走出的益生菌“品牌”,肠道注活,“益”力满满!

 

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