国际顶刊重磅发现：丁酸梭菌成免疫治疗"增效剂"  

2025年8月，国际顶级期刊《Cancer Cell》发表了一项里程碑研究，揭示益生菌丁酸梭菌（Clostridium butyricum）可通过调控肿瘤微环境，显著提升结直肠癌（CRC）患者对免疫治疗的响应率。这项研究为占CRC患者85%的微卫星稳定型（MSS）人群——这类对传统免疫治疗几乎无效的"冷肿瘤"患者，提供了全新的解决方案。  

背景介绍

结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤，致死率居癌症第二位。虽然免疫检查点抑制剂（ICB）对微卫星不稳定（MSI-H）型CRC有效，但占85%的微卫星稳定（MSS）型患者因肿瘤突变负荷低、免疫微环境"冷"而对ICB无应答。

研究发现，CRC患者肠道中丁酸梭菌（一种产丁酸益生菌）显著减少。前期临床数据显示，补充丁酸梭菌可增强肾细胞癌患者的ICB疗效，这提示其在CRC免疫治疗中可能具有关键调控作用。研究团队通过多队列宏基因组分析，进一步验证了丁酸梭菌与ICB疗效的相关性，并深入探索其分子机制。

关键发现  

1. 菌群失衡与疗效相关  

多队列宏基因组分析证实，结直肠癌患者粪便中丁酸梭菌的丰度显著低于健康人群，且ICB响应者的丁酸梭菌丰度高于非响应者。

2. 协同增效PD-1抑制剂  

在多种结直肠癌模型中（包括耐药MSS型），丁酸梭菌单独灌胃即可显著抑制肿瘤生长，联合PD-1抑制剂后，即使耐药MSS型肿瘤亦显示协同效应。 

3. 机制揭秘：阻断免疫抑制通路  

丁酸梭菌通过secD-GRP78轴阻断PI3K-AKT-NF-κB通路，减少CRC细胞IL-6分泌，激活T细胞受体信号通路，促进细胞毒性T细胞活化。

4. 临床前验证

使用huCD34+免疫人源化小鼠模型和患者来源的结直肠癌类器官与自体肿瘤浸润T细胞共培养系统，进一步证实丁酸梭菌可显著增强肿瘤微环境中CD8+ T细胞的浸润及杀伤活性，与PD-1抑制剂联合时效果更显著。

研究结论

该研究首次阐明丁酸梭菌通过secD/GRP78/IL-6轴重塑肿瘤免疫微环境、增强免疫治疗的分子机制，为改善MSS型结直肠癌的ICB耐药提供了可供临床转化的联合治疗新策略。

原文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00318-6

善泰健康联合研究：FMT三联疗法刷新晚期CRC生存纪录  

在丁酸梭菌基础研究取得突破的同时，善泰健康与中山大学附属第八医院陈永顺教授团队合作的肠道菌群移植（FMT）临床研究，已在难治性晚期结直肠癌治疗领域取得全球领先成果。这项全球首项FMT联合免疫/靶向治疗的前瞻性研究，先后发表于《EClinicalMedicine》和《American Journal of Cancer Research》，证实三联疗法可显著延长生存期并提升生活质量。  

临床数据亮点  

✅ 生存期突破  

- 中位无进展生存期9.6个月，中位总生存期13.7个月  

- 疾病控制率高达95%，客观缓解率20%（PSM分析显示生存获益显著，HR=0.26）  

✅ 生活质量改善  

- 患者便秘、恶心呕吐等消化道症状大幅缓解，健康评分显著提升。  

✅ 免疫调控关键  

- γδ2T细胞水平与疗效正相关：基线水平高或治疗后上升的患者，生存期明显延长。  

从实验室到临床：善泰健康的转化医学之路  

两项研究共同指向肠道菌群调控在结直肠癌治疗中的核心价值：  

- 精准菌群干预：丁酸梭菌等特定益生菌可逆转免疫抑制微环境，为免疫治疗"加温"；  

-FMT全局调控： FMT疗法通过整体重塑肠道菌群生态，联合免疫/靶向治疗实现协同增效。  

善泰健康基于前沿科研成果，已构建从精准菌群检测到个性化FMT干预的全链条解决方案，为晚期CRC患者提供创新治疗选择。未来，团队将进一步探索菌群-免疫互作机制，推动更多临床转化应用。