导语  

肠道微生物竟能远程指挥免疫系统抗癌？近日，日本国立癌症中心、日本理化学研究所（RIKEN）学者在《自然》杂志发表突破性研究，发现一种名为YB328的特殊肠菌，可激活肠道树突状细胞"千里奔袭"至肿瘤部位，显著增强PD-1抑制剂疗效！这一发现为癌症免疫治疗提供了全新策略，甚至可能改变临床实践。

关键发现

1. "抗癌菌"YB328浮出水面  

   - 从PD-1抑制剂有效的癌症患者肠道中，分离出穆氏人肠微菌（Hominenteromicrobium mulieris）YB328菌株。  

   - 约1/4日本人群携带该菌，未来或可通过粪菌移植等技术快速应用于临床。  

2. 远程指挥免疫作战  

   - YB328通过释放多种配体，激活肠道树突状细胞（cDCs）内的TLR通路，促使其成熟并分化为效应表型（CD103⁺CD11b⁻cDC）。  

   - 这些细胞能穿越至肿瘤部位，激活CD8⁺T细胞发起攻击，而YB328本身不离开肠道，真正实现"运筹帷幄之中，决胜千里之外"。  

3. 疗效碾压"明星菌"Akk  

   - 对比实验中，YB328激活免疫的能力远超"网红菌"Akk菌（阿克曼菌），其作用机制更复杂，能同时激活S6K-STAT3-IRF8等多条信号通路，而Akk菌仅依赖单一通路。  

研究亮点

1. 从临床到实验室的完美闭环  

- 临床数据：分析50名接受PD-1治疗的癌症患者（肺癌/胃癌），发现应答者肠道菌群多样性与免疫细胞浸润、患者生存期显著相关。  

- 动物实验：将应答者粪菌移植给小鼠，可复现抗癌效果；进一步锁定YB328为关键菌株，联合PD-1抑制剂使肿瘤缩小，且肿瘤内CD8⁺T细胞和树突状细胞激增。  

2. YB328的"多兵种协同作战"  

- 配体轰炸：YB328自身产生TLR配体，同时调动其他肠道菌群提供"弹药"，激活树突状细胞内的TLR7/9等通路。  

- 精准导航：被激活的树突状细胞迁移至肿瘤引流淋巴结（dLNs），最终定位到肿瘤微环境，与CD8⁺T细胞形成"免疫突触"。  

3. 人类数据验证  

- 患者肿瘤中IRF8⁺CLEC9A⁺树突状细胞（对应小鼠CD103⁺CD11b⁻cDC）的浸润程度，与YB328丰度及治疗反应直接相关，证实了临床转化潜力。  

临床意义与展望  

- "菌群-免疫"疗法新方向：YB328或可开发为活菌制剂，与现有免疫治疗联用，尤其对PD-1抑制剂耐药患者可能有效。  

- 个性化治疗潜力：通过检测患者YB328丰度，预测免疫治疗应答，甚至定制粪菌移植方案。  

- 产业化前景：该菌株在部分人群天然存在，规模化培养和制备可行性较高。  

善泰健康：推动"菌群-免疫"抗癌疗法落地

作为国内肠道菌群移植（FMT）领域的领军者，善泰健康多年来深耕免疫微生态研究，为癌症患者提供创新治疗方案：

✅ 独家菌群供体库：依托江西无污染山区，建立国内唯一的山区儿童健康菌群供体库，确保菌群的高活性和安全性。

✅ 行业标准制定者：率先制定《人体肠道菌群移植供体标准》和《肠道菌群移植质量控制标准》，推动FMT规范化。

✅ 临床疗效显著：FMT联合免疫/靶向治疗在肿瘤领域取得突破性成果，相关研究发表于《柳叶刀子刊》等顶级期刊：

中位无进展生存期9.6个月，中位总生存期13.7个月

疾病控制率高达95%，临床获益率60%

肠道微生物作为人体"隐藏器官"，再次证明其战略价值。未来，抗癌战场上的"司令官"或许就藏在我们体内，而我们的任务是为它们配备更精良的"武器"。  

参考文献  

Lin N Y-T, Fukuoka S, Koyama S, et al. Microbiota-driven antitumour immunity mediated by dendritic cell migration[J]. Nature, 2025.