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近日,备受关注的《肠菌移植治疗儿童孤独症谱系障碍中国专家共识(2024版)》发布会圆满落幕。该《共识》的发布,为肠菌移植(FMT)在孤独症谱系障碍(ASD)治疗中的临床应用提供了科学、规范的指导。
背景介绍
孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经发育障碍性疾病,主要表现为社交障碍、重复受限的行为模式以及兴趣或活动的狭窄。多数患者在3-10岁被确诊,平均年龄为4-5岁。近年来ASD患病率逐年攀升,给患儿、家庭和社会带来了沉重的负担。
目前,ASD的治疗和病因学检查仍面临诸多挑战。康复训练是主要的治疗手段,且病因学检查仍不明确。近些年,越来越多的研究发现,利用特定益生菌、肠菌移植(FMT)等肠道微生态干预方法可以有效治疗ASD。
为此,在中华预防医学会微生态学分会、中国人体健康科技促进会肠道微生态与肠菌移植专业委员会和上海市预防医学会肠道微生态专业委员会组织国内相关领域专家,共同制定了这份共识意见,旨在规范儿童孤独症肠谱系障碍肠菌移植的临床应用。
共识内容
1、儿童ASD与肠道菌群紊乱存在联系(推荐强度:强)
研究发现,ASD 患儿肠道症状总检出率明显高于正常儿童,发生率最高的肠道症状分别为便秘、大便恶臭、腹泻。ASD患儿的某些外化行为异常和内化症状与胃肠道症状高度相关,大龄伴有焦虑症的患儿更易出现便秘症状。
2、肠菌移植在儿童ASD 的治疗中是科学有效的(推荐强度:强)
为证实ASD的肠道菌群紊乱和大脑功能之间的关系,将其肠道菌群移植到无菌小鼠中,发现其可以诱导标志性异常行为;而将健康人群的肠道微生物群移植到 ASD 小鼠可以改善相关异常行为。因此,肠菌紊乱可能发挥了驱动作用。临床上通过肠菌移植对患儿进行治疗具有科学依据。
3、肠道菌群、肠屏障功能以及免疫功能是肠菌移植前必要的评估项目(推荐强度:强)
目前研究已经证实 ASD 患儿存在肠道菌群紊乱,FMT治疗前建议行肠菌检测,对于评估肠菌结构具有重要的作用,能够对供受体肠菌匹配以及治疗后肠菌定植情况发挥重要的参考价值。
免疫功能检测有助于客观评估患儿体内的炎症激活状态,对移植疗效具有十分重要的辅助评价作用。
4、儿童ASD菌群移植供体的质控与选择(推荐强度:强)
良好的肠菌供体是FMT治疗安全性和有效性的重要保证。
儿童供体的优势在于:受体与供体年龄相近符合发育规律;能够降低性早熟和促进免疫发育的风险;饮食结构较为健康,无不良生活习惯。
目前供体的选择建议如下:
(1) 小于6岁的儿童可考虑选择儿童供体(其中小于3岁的儿童建议选择儿童供体)。
(2) 在治疗过程中出现性早熟和早发育、性激素水平升高等症状,需停用成人供体胶囊,进一步排除是否为自然发育现象。
(3)在治疗中尽量保持供体和受体性别一致,供体不来源于患儿的家庭成员,儿童供体年龄范围在 6-12 岁之间。
善泰健康山区儿童供体的优势
1、成人供体稳定性差
善泰健康在初期筛查中发现,高校大学生供体合格率极低:在3900名大学生中,仅有29位合格。
我们组织夏令营,为这29位合格的大学生提供食宿,每日采集粑粑样本。然而,当这些大学生们重返校园后,由于饮食、情绪、生活习惯等多方面的变化,他们的供体质量竟全部转为不合格。
2、山区儿童供体更具优越性
成人供体的不稳定性让我们决定调整策略,将供体选择转向山区的小学生们。
通过对比筛查结果发现,生活在相对偏远农村地区的儿童供体合格率更高,活菌含量更丰富。
这种优势主要得益于山区天然的生态环境、相对闭塞的生活环境以及食材的安全性,这些因素也大大降低了供体管理的难度以及供体合格后遭受污染的可能性,实现了供体的专人管理与全程可溯源。
3、文献证实儿童肠菌优势
多项文献研究证实,儿童的肠道微生态在有益菌的多样性和活菌率方面具备显著优势,且乡村人群肠道菌群多样性更高。
(1)3岁幼儿肠道菌群具有类似成人的结构
新生儿出生后肠道菌群逐渐定植,3岁时菌群结构(α多样性等)保持稳定,具有类似成人的结构。学龄儿童的菌群总体结构和成人更相似。
(2)儿童肠道菌群益生菌丰度相对更高
相比成人,双歧杆菌属(Bifidobacterium)和粪杆菌属(Faecalibacterium)在儿童中丰度显著高。
(3)乡村人群肠道菌群多样性更高
·城市化减少了肠道菌群的多样性。
·城市化过程中的环境因素影响了肠道菌群,如饮食西方化、抗生素使用增加、环境污染等。
参考文献:
1.婴幼儿期肠道正常菌群演变及影响因素.临床儿科杂志,2004
2.The Gut Microbiota in the First Decade of Life. Trends Microbiol. 2019;27(12):997-1010.
3.Human gut microbiome viewed across age and geography. Nature. 2012;486(7402):222-227.
4.Structure and function of the healthy pre-adolescent pediatric gut microbiome. Microbiome. 2015;3:36.
5.Urbanization and the gut microbiota in health and inflammatory bowel disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(7):440-452.
关于善泰
善泰健康深耕免疫微生态领域,专注于肠道菌群移植技术、肠道菌群相关疾病研究和应用,以及免疫微生态药物产品管线的开发。公司已与国内多家大型三甲医院展开合作,在多个疾病领域取得了显著疗效。
同时,善泰健康还携手海南墨子慈善基金会,在全国范围内设立了孤独症家庭关爱中心,并启动了“启智童行·告别孤独”公募计划,旨在为孤独症领域的科技创新、供需对接、成果转化应用以及社会组织对孤独症家庭的帮扶工作提供支持,共同为孤独症患者点亮希望之光。
《肠菌移植治疗儿童孤独症谱系障碍中国专家共识(2024版)》的发布为ASD的治疗提供了新的希望和方向。未来,善泰健康将继续探索肠道微生态干预方法在ASD治疗中的潜力,为更多患儿带来福音。