Gut Microbes-高脂饮食导致肠道菌群失调，影响卵巢功能！

2024年10月16日，《Gut Microbes》期刊上发表了一篇题为“High-fat diet-induced L-saccharopine accumulation inhibits estradiol synthesis and damages oocyte quality by disturbing mitochondrial homeostasis”的研究论文。

该研究揭示了高脂饮食（HFD）如何通过肠道微生物和代谢物，进而对卵巢功能产生负面影响，为HFD引起的卵巢功能障碍提供了潜在的治疗靶点。

背景

卵巢功能在女性的生育能力和整体健康中扮演着核心角色。近年来，越来越多的证据表明，包括遗传、环境条件以及饮食习惯在内的多种因素都在影响着卵巢的正常功能。

人类胃肠道内寄居着大约100万亿个共生微生物，这些微生物群落的结构和功能受到特定食物和饮食模式的深刻影响。高脂饮食不仅会导致肠道微生物群落的总量减少和物种丰度变化，还会增加肠道通透性，进而引发菌群失调。

这种菌群失调已被证实与多种疾病的发生和发展密切相关，包括男性不育、阿尔茨海默病和脂肪肝等。尽管最近的研究发现卵巢功能与肠道微生物群之间存在联系，但目前仍不确定肠道菌群的生态失调是否会导致HFD诱导的卵巢功能障碍。

研究结果

（1）HFD对雌性小鼠卵巢功能的影响

对处于不同发育阶段的雌性小鼠进行了HFD处理：青春期前（4周龄）、青春期后（6周龄）、青年（9周龄）和中年期（32周龄）。

观察表明，当HFD在青春期后开始时，卵巢功能受到的影响最为显著；

（2）肠道菌群失调导致HFD诱导的生育能力下降

研究通过将HFD小鼠的粪便细菌移植到正常饮食的小鼠体内，证实了肠道菌群失调是导致HFD诱导的生育能力下降和雌二醇合成中断的关键因素。

这一发现揭示了肠道微生物群与卵巢功能之间的紧密联系，表明肠道菌群的健康状态对卵巢功能有重要影响。

（3）L-糖氨酸在HFD引起的卵巢功能障碍中的关键作用

利用非靶向和靶向代谢组学分析，鉴定出L-糖氨酸是一种关键代谢物，它在HFD和HFD-FMT小鼠的粪便、血清和卵巢中富集；

随后的体外和体内实验表明，L-糖氨酸通过阻碍AMPKα/MFF介导的线粒体分裂来破坏线粒体稳态。这种破坏最终阻碍了雌二醇合成并损害了卵子质量。

（4）AICAR对L-糖氨酸诱导的线粒体损伤的缓解作用

AICAR作为AMPKα的激活剂，能够减轻L-糖氨酸诱导的颗粒细胞和卵子中的线粒体损伤。

AICAR的加入能够增强雌二醇的合成并改善卵子质量，这为未来的药物治疗提供了新思路。

研究结论

研究结果表明，L-糖氨酸的积累可能在介导HFD引起的卵巢功能障碍中发挥关键作用。这强调了针对肠道微生物群-代谢物-卵巢轴进行治疗的潜在益处，以解决HFD引起的卵巢功能障碍。