在《Science》杂志上，Francis Crick研究所的Adrian Hayday等人发表了一篇题为“Cancer immunotherapy by γδ T cells”的综述文章，深入剖析了γδ T细胞在癌症治疗中的独特特性和广阔应用前景。

γδ T细胞作为一种极具前景的新型治疗手段，正日益成为科学界研究的焦点。

背景

近年来，癌症免疫治疗领域取得了显著突破，特别是以αβ T细胞为基础的治疗方法，如免疫检查点阻断和CAR-T细胞疗法，已显著延长了多种癌症患者的生存期。

然而，这些疗法仍面临诸多挑战，如适用患者群体的局限性、肿瘤类型的限制以及潜在的严重副作用。

因此，科学界一直在积极寻找新的免疫细胞类型，以期突破现有疗法的瓶颈。γδ T细胞因其独特的生物学特性和广泛的肿瘤识别能力，成为了研究的新热点。

研究结果

γδ T细胞的独特优势

非MHC限制性识别：γδ T细胞不受MHC分子的限制，因此可以应用于不同遗传背景的患者，且不会引发移植物抗宿主病。这一特性使得γδ T细胞在治疗多种癌症类型时具有更广泛的适用性。

广泛的肿瘤识别能力：γδ T细胞能够识别和攻击丢失MHC分子的肿瘤细胞，这是αβ T细胞所无法做到的。此外，它们还能通过多种非MHC限制的表面抗原识别肿瘤，为治疗提供了更多靶点。

组织趋向性：γδ T细胞能够自然地定位于组织中，并能识别低突变负荷的肿瘤，这使得它们能够针对更广泛的癌症类型进行治疗。

多重作用机制：γδ T细胞不仅具有直接识别和攻击肿瘤细胞的能力，还对免疫检查点阻断有反应，并具有细胞毒性，能够直接杀死肿瘤细胞。与αβ T细胞相比，γδ T细胞更为安全，且可能通过促进CD8+ αβ T细胞记忆来建立长期免疫保护。

临床试验进展

文章还详细介绍了利用γδ T细胞进行癌症治疗的多种临床试验。这些试验包括未修饰的γδ T细胞的过继细胞疗法（ACT）、CAR修饰的γδ T细胞疗法、结合剂疗法以及γδ TCR修饰的T细胞疗法等。这些试验覆盖了多种癌症类型，如胶质母细胞瘤、白血病、非小细胞肺癌、前列腺癌和多种实体瘤等。

此外，文章还提到了一些创新的治疗方法，如将γδ T细胞与单克隆抗体结合的结合剂疗法，以及使用CRISPR-Cas9技术筛选出的新型γδ TCR配体等。这些创新方法进一步拓宽了γδ T细胞在癌症治疗中的应用前景。

γδ TCR的多样化和非传统结合模式

研究人员通过展示γδ TCR与其相应配体的复合物结构，揭示了γδ TCR在识别多种不同类型的配体时所采用的多样化和非传统的结合模式。这些发现进一步强调了γδ T细胞在癌症免疫治疗中通过其独特的TCR与多种肿瘤相关抗原相互作用的能力。

多部分亲和力模型与治疗窗口

文章还展示了一个多部分亲和力模型，用于解释γδ T细胞如何维持对自身抗原的外周耐受性，并因此创造一个治疗窗口。该模型包括多个关键因素，如TCR配体的过度表达或非典型表达、共刺激分子配体的过度表达、细胞因子环境（如IL-15作为警报素）等。这些因素的不同组合设定了激活γδ T细胞的阈值，以确保它们在不损害正常组织的情况下有效对抗肿瘤细胞。

总结

综上所述，γδ T细胞在癌症免疫治疗中展现出巨大的潜力和多样性。它们独特的生物学特性使其成为癌症治疗中有前景的候选者。

文章还探讨了γδ T细胞如何通过多部分亲和力模型维持对自身抗原的耐受性、创造治疗窗口以及在识别和攻击肿瘤细胞时的多重作用机制。这些发现为未来的研究和临床试验提供了坚实的科学基础，并为更广泛的癌症类型带来了新的治疗希望。

突破性研究成果

善泰健康肿瘤免疫治疗专家顾问穆罕默德·阿龙博士在γδT细胞治疗领域取得了突破性进展。以下是其重要研究成果的详细介绍：

一、首例同种异体Vγ9Vδ2 T细胞治疗肝胆管细胞癌的研究

阿龙博士在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上发表的研究“Allogenic Vγ9Vδ2 T cell as new potential immunotherapy drug for solid tumor: a case study for cholangiocarcinoma”揭示了Vγ9Vδ2 T细胞作为新型实体瘤免疫治疗药物的潜力。

该研究针对一名匈牙利男性工程师患者，其患有IV期肝胆管细胞癌，并在肝移植后复发转移。经过在广州复大肿瘤医院进行的8次γδT细胞治疗，患者的转移淋巴结显著缩小，逐渐被γδT细胞清除；且肿瘤标志物维持在较低水平，未出现肝损伤，表明γδT细胞治疗安全有效。

二、同种异体γδ T细胞治疗晚期肝癌或肺癌患者的临床研究

阿龙博士在《Cellular & Molecular Immunology》上发表的另一项研究“Allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy exhibits promising clinical safety and prolongs the survival of patients with late-stage lung or liver cancer”进一步证实了γδT细胞在晚期癌症治疗中的安全性和有效性。

该I期临床试验涉及132例患者（累计414次细胞回输）

安全性方面，结果显示同种异体γδ T细胞回输未引发严重副作用，仅有轻微临床反应，且这些反应在24小时内自动恢复。

有效性方面，接受≥5次细胞回输的肝癌和肺癌患者生存期明显延长，平均生存时间分别延长到23.1个月和19.1个月。

善泰健康技术优势

高纯度、高效扩增

善泰健康自主研发的Sximmune扩增平台能够实现γδT细胞的高效扩增，纯度高达95%，且在短时间内实现显著的扩增倍数。

这一技术为γδT细胞的临床应用提供了强有力的支持，确保了治疗的有效性和安全性。

肿瘤精准靶向

善泰健康通过纳米技术的创新应用，成功将肿瘤新抗原与佐剂结合，制备出纳米化新抗原，并将其负载于γδT细胞，实现肿瘤的精准靶向治疗。

这一技术突破不仅增强了γδT细胞的特异性杀伤能力，还通过激活体内CTL通路，进一步提升了肿瘤治疗的整体效果。这种精准靶向技术为癌症患者提供了更加个性化、高效的治疗方案。