20世纪初期，诺贝尔医学与生理学奖获得者之一、俄国生物学家Elie Metchnikoff首次揭示了关于保加利亚人长寿的秘诀是源于他们日常食用的酸奶中的益生菌，而不是源于其日常膳食结构。同时，他建立理论：人体肠道内的微生物（即肠道菌群）能正面或负面地影响人体的健康。从此，关于人体肠道菌群的作用研究，如同雨后春笋，层出不穷地生长于科学研究大地中。令人惊讶的是，近年来肠道微生物组正在成为癌症免疫疗法的重要辅助手段，在抗击肿瘤的征程中起到至关重要的作用！

【肠道菌群：抗癌疗法的利器】

癌症因其致死率高、治疗效果不尽人意，常令人「谈癌色变」。现有的癌症疗法很多，化疗、放疗等方式虽然有效，但副作用较多；免疫疗法有其局限性，有效率低且针对癌症类型有限。

而近年来「以菌治菌」的概念似乎在利用肠道菌群进行癌症治疗时达到完美融合。虽然幽门螺杆菌、大肠杆菌、具核梭杆菌和脆弱拟杆菌等作为癌症帮凶，其失调会促进癌症发展，但是某些活细菌物种或益生菌仍坚守在人类健康防护第一线，在癌症治疗中发挥了关键作用，通过影响抗炎细胞因子水平、检测和降解潜在致癌物、激活吞噬细胞以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，还可以改善治疗的耐受性和减轻不良反应。

免疫疗法在多种癌症中表现出了其治疗潜力。在部分转移性黑色素瘤和肺癌患者中，这类疗法首次获得了持久的完全响应。然而癌症免疫疗法的疗效在不同的患者以及不同的癌症类型中存在着很大差异。近年来，一些新的研究表明，肠道菌群具有调节免疫疗法响应的潜能，这为通过靶向肠道菌群来改善免疫疗法的疗效带来了可能。

近日，善泰健康与武汉大学人民医院肿瘤中心陈永顺教授团队合作发表在柳叶刀子刊《eclinicalmedicine》上题为《Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215)》的研究进一步证明：肠道菌群移植（FMT）促进了抗肿瘤免疫力以及抗PD-1疗法的疗效。该研究中，研究人员进行了一项2期试验（RENMIN-215），在MSS转移性CRC患者中评估了FMT联合替雷利珠单抗和呋喹替尼方案的疗效和安全性。结果显示，FMT联合替雷利珠单抗和呋喹替尼用于难治性、MSS转移性CRC患者的治疗具有良好的临床活性，且治疗安全性可控。

在本试验中，研究人员纳入了至少二线全身治疗失败后出现疾病进展的MSS mCRC患者，希望基于微生物群的治疗联合免疫治疗和抗血管生成靶向治疗的新策略能够改善临床结局。正如预期的那样，本研究观察到的生存获益结果如下:mPFS改善了9.6个月(95% CI 4.1 ~ 15.1)， mOS改善了13.7个月(95% CI 9.3 ~ 17.7)， ORR提高了20%，DCR提高了95%。

（抗肿瘤活性）

【肠道菌群为何对肿瘤治疗有效？】

研究证明：肠道菌群结构影响抗肿瘤免疫治疗药物的疗效，改善肠道菌群结构将提高肿瘤免疫治疗疗效。那么，肠道菌群究竟是如何发挥抗肿瘤作用的呢？对此，武汉大学人民医院肿瘤中心陈永顺教授在上海电视台栏目采访中从以下五个方面给我们做了解释：

1）调节人体免疫功能

人体的免疫细胞有70%-80%分布在肠道及其周围，当肠道菌群失调会导致人体的免疫功能失衡，免疫力下降。当免疫系统出现问题，杀伤肿瘤细胞的能力下降，从而让肿瘤细胞有机可乘，不断扩增和发展。因此，建立平衡的肠道菌群系统，能有效的调节人体的免疫功能，提高免疫力，是肿瘤患者抗击肿瘤的重要条件。

2）改善肠道微生态环境

通过FMT改善体内的肠道微环境，在增加有益菌群数量的同时，打破适宜癌细胞繁殖的肿瘤微环境，有利于肿瘤患者的治疗和康复。

3）对免疫治疗、铂类药物增敏

免疫治疗（PD-1）和化疗目前是肿瘤治疗中常用的治疗方案，而肠道菌群在免疫系统的形成和天然免疫反应中起到了重要作用，肠道菌群的结构、丰度和菌群数量直接对PD-1治疗的疗效产生作用，因此肠菌移植后，能显著的增加PD-1药物治疗疗效。而铂类化学药物的使用往往导致肠道菌群紊乱，对人体免疫力破坏严重，影响了药物的治疗效果，FMT后，肠道菌群紊乱的状况得到有效改善，免疫力增强，提高铂类药物的敏感度。

4）减少化放疗副作用

肿瘤治疗中普遍使用的化放疗手段，通常在杀死癌细胞的同时，也杀死了自身的免疫细胞，从而导致免疫力下降，临床表现头晕、食欲下降、各类器官出血、易发感染等症状，同时损伤心脏、肝脏等人体重要器官。由于FMT能有效的提高人体的免疫力，让肿瘤患者体内的免疫细胞处于相对活跃的状态，使化放疗副作用最大限度的减少，提升治疗效果。

5）改善肿瘤患者营养代谢

肿瘤患者体内肠道微生物失调，营养代谢能力较差，对糖、蛋白质及脂肪的吸收能力偏弱，往往导致肿瘤患者无法通过外界获得足够的营养支撑。而FMT能有效改善人体肠道微环境，显著改善人体消化、吸收、代谢，保障机体营养全面均衡供应，维持机体正常营养需要，提高患者整体营养水平，提升患者生活质量。

综上所述，肠道菌群贯穿肿瘤患者预防、治疗、康复整个环节，肠道菌群通过几种关键机制影响癌症药物的效率：新陈代谢，免疫调节，易位，酶促降解、生态变异和影响大脑调节心情等。越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰宿主的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响疗法的效率。因此，肠道微生物群的弹性（resilience）、稳定性以及它对生理、病理以及环境变化的响应性使得我们能够利用微生物组的组成作为一种生物标志物、一种诊断工具或者一种治疗新靶标。另外，抗癌治疗应「治标且治本」，癌症的治愈可能不是单一疗法，而是多种疗法的结合，应做到多管齐下，重视肠道细菌在癌症治疗中的重要性，开启将微生物组调控治疗与生物、免疫、细胞和外科癌症治疗相结合的新时代！